Спонсорована історія

Сімейні зв'язки: вивчення ролі генетики в гіпертрофічній кардіоміопатії (HCM)

Ця поширена хвороба серця може передаватись із покоління в покоління через генетику.

• Автор: Брістоль Майерс Сквібб
• Дата оновлення:

Гени можуть відігравати важливу роль як у вашому загальному здоров’ї, так і в ризику успадкування певних захворювань. Оскільки за останні два десятиліття наукове співтовариство дізналося більше про роль генетики в захворюваннях, знання сімейної історії хвороби стає все більш важливим. Типовий випадок — хвороба серця, яка називається гіпертрофічною кардіоміопатією (частіше її називають ГКМП). За оцінками, HCM вражає приблизно від 1 з кожних 500 людей до 1 з 200 людей, а також є найпоширенішим генетичним захворюванням серця, незважаючи на це, багато людей із цією хворобою навіть не підозрюють, що вони її мають.*[1],[ 2], [3]

Що таке HCM?

У людини з ГКМП стінки серця стають товщі, ніж повинні бути, що ускладнює серцю ефективне перекачування збагаченої киснем крові по всьому тілу.[4] Це означає, що серце, уражене ГКМП, має працювати більше, тому люди з ГКМП можуть відчувати брак енергії, прискорене серцебиття, біль у грудях, задишку або інші симптоми, особливо в контексті фізичної активності.[5]

Розпізнавання симптомів ГКМП є важливим для отримання раннього та точного діагнозу. Історично ГКМП було важко діагностувати, оскільки пацієнти можуть мати легкі, неспецифічні симптоми, симптоми, що імітують інші стани, а в деяких випадках вони взагалі відсутні.[6] Можливі симптоми, які сигналізують про ГКМП, можуть включати задишку, запаморочення, непритомність або серцебиття. Це також типові симптоми астми, високого кров’яного тиску тощо. Тільки медичний працівник може визначити, чи можуть ваші симптоми вказувати на ГКМП.

HCM: найпоширеніша генетична хвороба серця

За оцінками, приблизно 30-60% усіх випадків HCM є генетичними, тобто вони спричинені мутацією в гені, яка спричиняє неправильну роботу кодованого білка.[7] Кожна людина успадковує два набори хромосом — один від матері, інший — від батька, — кожен із яких складається зі специфічних генів. Хоча існує кілька різних способів, якими хвороби можуть передаватися через сім’ї, у випадку ГКМП інколи людині потрібно успадкувати лише одну копію мутованого гена, щоб викликати розлад. Людина, яка має одну з генетичних мутацій, що спричиняє ГКМП, має 50% шансів передати її своїм дітям.

Джил С. Тардіфф, доктор медичних наук, доктор філософії, професор біомедичної інженерії, медицини, клітинної та молекулярної медицини в Медичному коледжі Університету Арізони та офіційний представник Bristol Myers Squibb, вивчає генетичні причини ГКМП. протягом багатьох років. «Я був заінтригований тим фактом, що пацієнти з ГКМП мають такий широкий спектр симптомів. Мені дуже хотілося заглибитися в генетичні причини цього стану на його ранніх стадіях і як це може вплинути на прогресування хвороби», — каже доктор Тардіфф.

Розкриття науки за HCM

Щоб дістатися до кореня хвороби, вам потрібно поглянути на науку, що стоїть за генетичними мутаціями, які можуть спричинити цю хворобу, — сукупність знань, яка, за словами доктора Тардіффа, продовжує зростати та розвиватися.

«Більшість генетичних випадків ГКМП спричинені мутаціями в генах, які утворюють саркомер», — пояснює д-р Тардіфф.[8] Серцевий саркомер — це білковий комплекс у серці, який контролює скорочення та розслаблення серцевого м’яза. На сьогодні численні генетичні мутації, пов’язані з HCM, були ідентифіковані принаймні в 11 генах саркомерів [9]. Доктор Тардіфф каже, що загальна кількість генетичних мутацій, які можуть призвести до HCM, є предметом постійної дискусії серед провідних експертів у цій галузі. Загалом експерти погоджуються, що потрібно зібрати більше даних і провести дослідження, щоб виявити інші потенційні мутації та причини.

Чи всі випадки HCM успадковуються?

Хоча існує встановлений генетичний зв’язок для багатьох людей з діагнозом HCM, важливо зазначити, що це не завжди так. Неуспадковані випадки ГКМП визначаються як випадки, коли немає вказівок на наявність будь-кого іншого в сім’ї з ГКМП (в минулому чи зараз) або коли генетичне тестування не визначає жодної з найпоширеніших генетичних мутацій, пов’язаних із захворюванням.[10]

Зростаюча роль генетичного тестування

Коли у пацієнта діагностовано ГКМП, його лікар може запропонувати генетичне тестування. Фактично, останні оновлення рекомендацій Американської кардіологічної асоціації та Американського коледжу кардіології підкреслюють зростаючу важливість генетичного тестування в діагностиці та лікуванні ГКМП. Обговорення ролі генетичного тестування, яке може включати збір зразка ДНК шляхом взяття мазка з внутрішньої сторони щоки, тепер є стандартною частиною розмови між пацієнтами з ГКМП та їхніми лікарями.[11]

Крім того, «особам, які проходять генетичне тестування, рекомендується генетичне консультування до і після тестування», - каже доктор Тардіфф. Генетичне консультування перед тестуванням є важливим, щоб гарантувати, що пацієнти розуміють плюси та мінуси тестування, а генетичне консультування після тестування може допомогти пацієнтам інтерпретувати та зрозуміти наслідки отриманих результатів. Якщо генетичне тестування виявляє відому генетичну мутацію, пов’язану з ГКМП, пацієнтам слід розглянути можливість повідомити про це своїх близьких родичів.

Якщо ваш генетичний тест позитивний на ген HCM, запитайте свого лікаря, з ким доречно поділитися цією інформацією.

Відвідайте CouldItBeHCM.com щоб дізнатися більше.

Джерела:

* Дослідження CARDIA (опубліковане в 1995 році) є багатоцентровим популяційним ехокардіографічним дослідженням у США за участю 4111 осіб (віком 23-35 років), яке виявило поширеність ГКМП у 1:500 осіб у загальній популяції. У публікації Semsarian за 2019 рік зазначено, що поширеність носіїв гена HCM може досягати 1:200.

[1] Maron BJ, Gardin JM, Flack JM, Gidding SS, Kurosaki TT, Bild DE. Поширеність гіпертрофічної кардіоміопатії в загальній популяції молодих людей. Ехокардіографічний аналіз 4111 суб'єктів у дослідженні CARDIA. Тираж. 1995;92(4):785-789.

[2] Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. Нові погляди на поширеність гіпертрофічної кардіоміопатії. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254.

[3] Американська асоціація серця. Гіпертрофічна кардіоміопатія (ГКМП). Оновлено 17 листопада 2019 р. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[4] Американська асоціація серця. Гіпертрофічна кардіоміопатія (ГКМП). Оновлено 17 листопада 2019 р. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[5] Американська асоціація серця. Гіпертрофічна кардіоміопатія (ГКМП). Оновлено 17 листопада 2019 р. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[6] Медичний центр Університету Меріленда. Гіпертрофічна кардіоміопатія види, симптоми і причини. Доступ 24 травня 2019 р. https://www.umms.org/ummc/health-services/heart-vascular/services/hypertrophic-cardiomyopathy/types-symptoms-causes .

[7] Ommen SR, Mital S, Burke MA та ін. Рекомендації AHA/ACC щодо діагностики та лікування пацієнтів із гіпертрофічною кардіоміопатією, 2019 р.: звіт Об’єднаного комітету Американського коледжу кардіологів/Американської кардіологічної асоціації з рекомендацій щодо клінічної практики. Тираж. 2020;142(25):e558-e631.

[8] Velicky L, Jakovlevic DG, Preveden A, Golubovic M, Bjelobrk M, Ilic A, Stojsic S, Barlocco F, Tafelmeier M, Okwose N, Tesic M, Brennan P, Popovic D, Ristic A, MacGowan GA, Filipovic N , Maier LS, Olivotto I. Генетичні детермінанти клінічного фенотипу при гіпертрофічній кардіоміопатії. Серцево-судинні розлади BMS. 2019 рік; 516.

[9] Maron BJ, Maron MS, Semsarian C. Генетика гіпертрофічної кардіоміопатії після 20 років: клінічні перспективи. Журнал Американського коледжу кардіології. 2019 рік; 60(8)705-715.

[10] Ommen ST, Mital S, Burke MA, Day SM, Deswal A, Elliot P, Evanovich LL, Hung J, Joglar JA, Kantor P, Kimmelstiel C, Kittleson M, Link MS, Maron MS, Martinez MW, Miyake CY , Schaff HV, Semsarian C, Sorajja P, Рекомендації AHA/ACC 2019 щодо діагностики та лікування пацієнтів з гіпертрофічною кардіоміопатією. Тираж. 2019 рік; 142:e558-e631.

[11] Ingles J, Burns C, Bagnall RD, Lam L, Yeates L. Sarina T, Puranik R, Briffa T, Atherton JJ, Driscoll T, Semsarian C. Nonfamilial Hypertrophic Cardiomyopathy. Тираж. 2017;10:e011620

---